Le Brésil

Comprendre les différences entre le développement de vaccins covid-19

São Paulo – Les études sur les vaccins contre le covid-19 progressent dans un assaut sans précédent de la science mondiale. Différents laboratoires sont sur le point d'obtenir des médicaments sûrs en un temps record. La vitesse est liée au besoin. La pandémie est la crise sanitaire la plus grave au monde depuis plus de 100 ans et a fait plus de 1 350 000 morts et 56 millions de cas de covid-19.

Il y a plus de 200 vaccins covid-19 à l'étude, dont 11 sont en phase finale de test. Il y a quatre phases qui composent le protocole scientifique pour le développement des immuniseurs. C'est un moyen de vérifier l'efficacité du produit, la sécurité chez l'homme, les effets secondaires, le pourcentage d'efficacité, entre autres.

Les phases sont: «pré-cliniques», des tests in vitro avec des stratégies et des idées. Toujours dans cette phase, des tests sont effectués sur des animaux; «Phase 1», vérification de l'innocuité des vaccins contre le covid-19 chez l'homme, avec application à un très petit nombre de volontaires; «Phase 2», des tests auprès de quelques centaines de personnes pour voir si le médicament stimule la production d'anticorps. Dans cette phase également, il y a le dosage et les effets secondaires; «Phase 3», des milliers de personnes sont vaccinées pour attester de leur sécurité et de leur efficacité dans le monde réel. En parallèle, ils testent un groupe témoin qui prend un placebo pour attester de l'efficacité des vaccins covid-19.

Les vaccins

Au Brésil, il existe des accords de partenariat avec deux vaccins contre le covid-19. L'Etat de São Paulo, à travers l'Institut Butantan, participe aux tests Coronavac, développés en partenariat avec la société pharmaceutique chinoise Sinovac. Il existe un partenariat pour le transfert de technologie entre les pays. Actuellement, il existe déjà des résultats des phases 1 et 2 qui indiquent un impact positif de 97% sur la production d'anticorps. La phase 3 va avec de grandes espérances de succès. A tout moment, les résultats d'efficacité peuvent sortir.

L'autre vaccin covid-19 prometteur et testé au Brésil est produit par la société pharmaceutique Astrazeneca, en partenariat avec l'Université d'Oxford et la Fondation Oswaldo Cruz (Fiocruz). Il doit également être produit dans le pays. Fiocruz prépare déjà les usines pour la production à grande échelle du médicament. Après des résultats positifs dans les phases 1 et 2, le verdict final de la phase 3 est attendu jusqu'à Noël.

D'autres vaccins covid-19 ont déjà eu du succès, mais il n'y a aucune attente de distribution au Brésil (du moins dans les premiers lots). Parmi eux, on peut citer ceux de la North American Moderna et Pfizer. Ce sont des médicaments dotés d'une technologie avancée qui donnent déjà des résultats positifs. On s'attend à lancer une application massive d'ici la fin de l'année en Europe et aux États-Unis.

Différences

Ces vaccins sont essentiellement différents. Les différences vont au-delà du pays d'origine des études. Leur composition et leur processus de production sont différents, comme l'explique la neuroscientifique Mellanie Fontes-Dutra, dans une publication pour Rede Análise Covid-19; un collectif multidisciplinaire dédié à la collecte, l'analyse, la modélisation et la diffusion de données sur le nouveau coronavirus. Découvrez les principaux immuniseurs, tels que publiés par le scientifique:

Coronavac

La technologie: virus (SARS-CoV-2) inactivé (CoronaVac)

Etudes précliniques: Elle a été l'un des premiers vaccins candidats à démontrer la protection des primates non humains contre le SRAS-CoV-2. Les animaux qui ont reçu la dose la plus élevée ont eu la meilleure réponse. 7 jours après avoir reçu le vaccin, le SRAS-CoV-2 n'était plus détecté dans le pharynx ou les poumons.

Études cliniques de phase 1/2: CoronaVac a été bien toléré, démontrant un profil de sécurité adéquat. La plupart des effets indésirables ont été classés comme légers. De plus, CoronaVac a montré une bonne immunogénicité, induisant une séroconversion de 92,4% sur le calendrier des jours 0-14 (2 doses) et de 97,4% sur le calendrier des jours 0-28. L'innocuité et l'immunogénicité favorables de CoronaVac ont été démontrées dans les deux schémas. Le 16 septembre, ils ont enregistré un essai de phase 1/2 du vaccin pour enfants. L'article de phase 1/2 a été publié le 17 novembre pour corroborer les données de pré-impression et rassembler les informations obtenues précédemment. Le 18 novembre, AstraZeneca / Univ. Oxford a publié ses données de phase 2/3 dans The Lancet, présentant des données en trois groupes: 18-55 ans, 56-69 ans et plus de 70 ans. Une bonne immunogénicité a été observée parmi les trois groupes (bons titres d'anticorps IgG, dont la présence d'anticorps neutralisants), ainsi que les lymphocytes T. Des effets indésirables légers ont été observés chez les patients ayant reçu ChAdOx1 nCoV-19, et de nature similaire à ceux rapportés précédemment (douleur au site d'injection, sensation de fièvre, douleur musculaire, céphalée). ChAdOx1 nCoV-19 semble être mieux toléré chez les personnes âgées que chez les jeunes adultes (mais en général, il est bien toléré par toutes les personnes analysées) et présente une immunogénicité similaire dans tous les groupes d'âge après une dose de rappel.

Etudes cliniques de phase 3: En juillet, Sinovac a ensuite lancé un test de phase 3 au Brésil, suivi d'autres tests réalisés en Indonésie et en Turquie. Le gouvernement chinois a approuvé CoronaVac pour une utilisation d'urgence en Chine pour les personnes occupant des emplois relativement à haut risque, y compris les travailleurs de la santé, les inspecteurs des ports et les employés du service public. Le 9 novembre, l'ANVISA a annoncé la suspension temporaire de l'étude clinique de Sinovac pour enquêter sur un événement indésirable observé. Deux jours après l'annonce, l'essai a repris en raison de la constatation qu'il n'y avait pas de relation entre l'événement et l'immuniseur.

Défis et prochaines étapes: Sinovac se prépare à fabriquer le vaccin pour une distribution mondiale, concluant un accord pour fournir à l'Indonésie au moins 40 millions de doses d'ici mars 2021. En septembre, le PDG de Sinovac a déclaré que la société prévoyait de distribuer le vaccin dans le monde au début 2021 – y compris les États-Unis. Les vaccins inactivés, en général, doivent être conservés entre 2 ° C et 8 ° C pour rester stables.

Et le Brésil? L'institut Butantan a demandé l'importation de 6 millions de doses de CoronaVac, cependant, la distribution des doses, toujours sans enregistrement, dépend de l'autorisation d'Anvisa elle-même. En outre, l'importation de matières premières pour la production du vaccin était également autorisée. Il existe des accords d'achat et de transfert avec CoronaVac, en plus d'AstraZeneca, de la part du Brésil, totalisant 256,4 millions de doses des 2 vaccins.

AstraZeneca / Oxford

La technologie: Vaccin à base d'adénovirus (ChAdOx1)

Etudes précliniques: ChAdOx1 a montré un profil immunogène chez la souris et a montré une réponse humorale robuste et à médiation cellulaire. Des données similaires ont également été observées chez les primates non humains. Pourtant, une neutralisation virale a été démontrée dans les voies respiratoires inférieures, mais aucune différence n'a été notée dans les voies respiratoires supérieures, par rapport au groupe témoin.

Études cliniques de phase 1/2: ChAdOx1 a présenté des profils de sécurité et d'immunogénicité adéquats, avec l'induction de réponses immunitaires humorales et cellulaires.

Etudes cliniques de phase 3: Le vaccin a lancé des tests de phase 2/3 en Angleterre et en Inde, ainsi qu'au Brésil, en Afrique du Sud et aux États-Unis. Le 6 septembre, AstraZeneca a arrêté les tests mondiaux du vaccin pour enquêter sur un participant qui a développé une forme d'inflammation appelée myélite transverse. En moins d'une semaine, l'événement a été étudié et Astrazeneca a publié une note disant que cet événement était peu susceptible d'être lié au vaccin, et les tests ont repris dans tous les pays à l'exception des États-Unis. Pendant ce temps, un journal brésilien a rapporté le 21 octobre qu'un participant était décédé du COVID-19, mais il avait reçu le placebo, sans aucune implication de ce qui s'était passé avec l'immuniseur. Le procès est actuellement en cours.

Défis et prochaines étapes: Selon le développeur, au début de 2021, la société pharmaceutique aura prêt 3 milliards de doses de vaccins et estime qu'elle aura l'autorisation de les commercialiser. Il n'y a eu aucune manifestation officielle concernant le besoin de réfrigération, mais ce besoin est anticipé. Ce vaccin nécessite l'application de deux doses.

Et le Brésil? Au Brésil, des accords avec AstraZeneca pour l'achat et le transfert de technologie pour la production locale sont en cours. Il est prévu que 30,4 millions de doses du vaccin seront produites par Bio-Manguinhos, un laboratoire Fiocruz lié au ministère de la Santé.

Moderne

La technologie: Vaccin à ARN messager

Etudes précliniques: Ils ont permis l'identification d'anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 chez des primates non humains, protégeant les voies respiratoires supérieures et inférieures de l'infection virale.

Études cliniques de phase 1/2: Les résultats ont démontré un bon profil de sécurité parmi les participants analysés, pouvant induire des réponses immunologiques contre le SRAS-CoV-2 sous la forme d'un schéma à deux doses (après la deuxième dose, plus grande réponse).

Etudes cliniques de phase 3: Stade avec 30 000 personnes vaccinées pour l'immuniseur ou le placebo. Les données de l'analyse intermédiaire montrent une efficacité de 94,5% dans l'analyse de 95 événements (cas d'infection par le SRAS-CoV-2 chez les participants). Sur ces 95 événements, 90 ont reçu un placebo et 5 ont reçu le vaccin. Il est nécessaire de rendre compte du reste des événements nécessaires pour compléter l'analyse (environ 150 événements). Toutes les personnes ayant eu des infections sévères (11) faisaient partie du groupe placebo, ce qui montre que le vaccin peut également protéger contre l'aggravation de la maladie. Les résultats montrent de bonnes indications de sécurité, aucun effet indésirable, y compris les participants de plus de 65 ans et les personnes souffrant de comorbidités.

Défis et prochaines étapes: Distribution du vaccin: il a besoin de basses températures pour maintenir la stabilité du vaccin, qui peut être conservé 30 jours au réfrigérateur (en dessous de 5 ° C) et 6 mois s'il est congelé (-20 ° C). Moderna déposera également une demande d'approbation pour une utilisation d'urgence dans les semaines à venir. Le vaccin nécessite deux doses.

Et le Brésil? Des accords sont en cours, compte tenu de la participation du Brésil à Covax (Fonds mondial d'accès aux vaccins pour COVID-19). Des défis dans la distribution de ce vaccin sur le territoire national, ainsi que dans l'acquisition de doses suffisantes seront également à l'ordre du jour.

Pfizer + BioNTech

La technologie: vaccin à ARN messager

Etudes précliniques: Des études sur des primates non humains se sont révélées prometteuses, avec de puissants effets antiviraux contre l'infection par le SRAS-CoV-2. Le vaccin a pu prévenir l'infection des poumons et des voies respiratoires supérieures et inférieures dans les 3 jours suivant l'infection. Il a également été capable d'induire des anticorps neutralisants et des cellules T CD4 + et CD8 + spécifiques aux éléments du SARS-CoV-2.

Études cliniques de phase 1/2: Deux propositions de vaccin covid-19 ont été analysées (BNT162b2 et BNT162b1), la première associée à une incidence et une gravité plus faibles des effets indésirables, en particulier chez les personnes âgées. Les deux ont montré de bonnes quantités d'anticorps neutralisants, ainsi que la présence de cellules T CD4 + et CD8 +. BNT162b2 a été choisi pour continuer avec la phase 3.

Etudes cliniques de phase 3: Au départ, il y avait 30 000 volontaires aux États-Unis et dans d'autres pays (dont l'Argentine, le Brésil et l'Allemagne). Dans une étude préliminaire, des effets secondaires légers à moyens ont été rapportés après la première dose chez les participants. L'étude s'est élargie aujourd'hui à 43 000 participants, dont des enfants d'à peine 12 ans. Pfizer + BioNTech a été la première société à annoncer les données de l'analyse intermédiaire de son vaccin candidat covid-19, indiquant une efficacité de 90%, analysant 94 événements. Pour confirmer son taux d'efficacité, Pfizer poursuivra l'étude jusqu'à ce qu'il y ait 164 événements comptés parmi les participants. Le 18 novembre, Pfizer a annoncé que son candidat pour le vaccin contre le SRAS-CoV-2 avait une efficacité de 95% (162 sur 170), dans une analyse de 170 événements parmi les participants à l'étude. En plus de conférer une efficacité, le vaccin a également pu prévenir l'aggravation de la covid-19, dans laquelle des 10 événements graves de la covid-19, 9 étaient dans le groupe placebo. Chez les personnes âgées (plus de 65 ans, soit 41% des participants), l'efficacité observée était de 94%. Cette analyse comprenait des participants âgés de 56 à 85 ans, avec une diversité ethnique de 42%. La demande de approbation doit être envoyé à la FDA dans les prochains jours, devenirr notre premier vaccin approuvé contre le covid-19.

Défis et prochaines étapes: Distribution: le vaccin covid-19 doit être à des températures très basses (-70 ° C) pour son transport et son stockage et la société testera des moyens de distribution et des améliorations dans 4 États américains plus tard ce mois-ci. Le vaccin nécessite deux doses.

Et le Brésil? Dans un premier temps, la production de vaccins anti-covid-19 sera concentrée dans trois usines aux États-Unis et deux en Allemagne et, plus tard, il pourrait y avoir un transfert de technologie pour la production dans d'autres pays, comme le Brésil, où les premiers contacts ont déjà eu lieu. avec la Fondation Oswaldo Cruz (Fiocruz). Concernant le prix du vaccin covid-19, il est possible qu'il existe trois gammes de prix différentes, qui dépendront du développement de chaque pays. Les défis dans la distribution de ce vaccin sur le territoire national, ainsi que dans l'acquisition de doses suffisantes devraient également être à l'ordre du jour.

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