Des chercheurs expliquent comment les deux vaccins potentiels qui sont entrés dans Anvisa – Jornal da USP

Nen fin de semaine dernière, deux nouveaux vaccins potentiels contre le covid-19 déposés auprès d’Anvisa pour des essais cliniques: Versamune, qui est développé par la Ribeirão Preto Medical School à l’USP, en partenariat avec la startup Farmacore et l’américain PDS Biotechnology, et ButanVac , par le Butantan Institute en partenariat avec la Icahn School of Medicine, à Mount Sinai, à New York (USA).

Versamune

L’Agence nationale de surveillance de la santé (Anvisa) a reçu la demande de démarrage de la phase d’essai clinique des phases 1 et 2 du vaccin Versamune jeudi 25 mars dernier. L’immuniseur covid-19 est produit par le consortium formé par la Ribeirão Preto School of Medicine (FMRP) à l’USP, avec Farmacore, la startup brésilienne responsable du développement technologique, et PDS Biotechnology, qui a autorisé le système adjuvant à Farmacore / porteur du formulation de vaccin.

Les travaux sont coordonnés par le professeur Celio Lopes Silva du Département de biochimie et d’immunologie du FMRP et bénéficient du soutien et du financement du ministère de la Science, de la Technologie et des Innovations (MCTI). Dans la première phase de l’essai clinique, l’immuniseur sera appliqué à 360 volontaires, et les chercheurs estiment qu’il faudra terminer les phases 1 et 2 dans les trois ou quatre mois à compter de mai. La phase 3, en revanche, devrait compter 20 000 volontaires dans plusieurs États du Brésil.

On prévoit que toute l’étude clinique sera achevée entre neuf et 12 mois, c’est-à-dire que si tout se passe bien, le vaccin développé à l’USP à Ribeirão Preto pourrait être disponible pour la population début 2022. Le samedi 27 mars, Anvisa a demandé les résultats du contrôle de qualité des intrants et de l’essai préclinique, qui sont en cours de finalisation par le consortium.

«Les résultats d’études non cliniques ont montré qu’il est sans danger pour les animaux et, contrairement à d’autres vaccins, il a la capacité d’activer l’ensemble du système immunitaire qui non seulement empêche le sars-cov-2 de pénétrer dans les cellules, mais tue également les cellules déjà infectées. . Nous pensons que l’agent immunisant génère une mémoire immunologique pouvant aller jusqu’à 12 ans », explique le professeur Célio Lopes Silva.

De plus, dit le professeur, ce vaccin induit une mémoire immunitaire à long terme; il est simple et sûr (il ne contient pas de virus inactivés, de particules virales, d’adjuvants traditionnels et complexes, d’ADN, d’ARNm); il a une bonne stabilité et une facilité dans les stratégies de production et de distribution; il dispose d’installations technologiques pour pouvoir être entièrement produit au Brésil dans les phases de vaccination de masse; et il permet d’établir une base technologique nationale pour aider à surmonter les défis futurs des nouvelles pandémies qui peuvent avoir un impact significatif sur la santé de la population.

Les chercheurs ont produit une formulation de vaccin composée de l’antigène S1 de sars-cov-2, obtenu sous forme recombinante, et associé à une nanoparticule lipidique appelée Versamune qui est utilisée comme support / adjuvant de vaccin. Cette formulation, composée de S1 et de Versamune, induit l’activation de l’immunité humorale (activation des lymphocytes B pour produire des taux élevés d’anticorps neutralisants qui empêchent l’entrée du virus dans les cellules), de l’immunité cellulaire (activation des lymphocytes T CD8 et CD4 qui éliminent les cellules) et l’immunité innée (activation de la voie de signalisation IFN de type I, qui est essentielle pour maintenir le système immunitaire activé et générer des réponses immunitaires adaptatives durables contre les infections virales). De plus, Versamune participe à l’activation des cellules NK, des macrophages et des cellules dendritiques qui sont importantes pour l’activation générale du système immunitaire et pour lutter contre les infections virales.

«En général, nous pouvons définir cela comme un vaccin nanoparticulaire, qui contient l’antigène S1, porté avec un support. C’est un agent immunisant qui, en entrant dans la cellule, stimule l’ensemble du système immunitaire », résume Silva à Journal de l’USP.

L’investissement rassemble des ressources du Conseil national pour le développement scientifique et technologique (CNPq), de Farmacore Biotecnologia Ltda. et le PDS Biotechnology américain.

ButanVac

Vendredi dernier (26) l’Instituto Butantan a annoncé qu’il demanderait à l’Agence nationale de surveillance de la santé (Anvisa) l’autorisation de démarrer en avril un essai clinique de phases 1 et 2 pour le développement de ButanVac, plus un vaccin contre le covid-19 qui peut être rejoignez l’équipe des vaccins produits au Brésil. Une production à petite échelle a déjà été achevée pour être appliquée aux volontaires du test.

Les résultats des phases 1 et 2 visent à déterminer si le vaccin est sûr et possède une réponse immunitaire capable de prévenir le développement de la maladie. Si tel est le cas, l’étude peut passer à la phase 3, au cours de laquelle un plus grand nombre de volontaires (des milliers) sont vaccinés et suivis.

ButanVac est différent de CoronaVac, le vaccin produit par Butantan qui est actuellement appliqué à la population brésilienne. Alors que CoronaVac utilise une version inactivée de l’ensemble du sars-cov-2 lui-même, «l’ingrédient actif» de ButanVac est un virus génétiquement modifié en laboratoire pour exprimer à sa surface une seule protéine du nouveau coronavirus – la protéine de pointe (S), qui sars-cov-2 est utilisé pour pénétrer dans les cellules humaines et a été le plus utilisé dans les projets de vaccins pour générer une réponse immunitaire spécifique contre lui. Le virus modifié est la maladie de Newcastle (NDV), un agent pathogène qui cause la grippe chez les oiseaux mais qui est inoffensif pour l’homme.

On s’attend à ce que la personne recevant le vaccin génère une réponse immunitaire contre la protéine S. Ainsi, s’il entre par la suite en contact avec le sars-cov-2, son corps aura déjà appris à combattre le virus covid.

Au sens figuré, c’est comme si vous mettiez un masque avec le portrait d’un voyou sur le visage d’une personne innocente (le virus génétiquement modifié) et que vous relâchiez cette personne dans les transports en commun d’une ville (l’organisme de la personne vaccinée), pour former la police locale (le système immunitaire) à reconnaître le visage du fugitif dans la foule et à l’arrêter avant qu’il n’ait le temps de commettre un crime (provoquer le covid-19).

La capacité à générer une réponse immunitaire au vaccin est prometteuse, du point de vue d’Olga Chaim, professeur agréé à l’UFPR et actuellement chercheur à l’Université de Californie à San Diego, en raison du choix du virus de Newcastle, qui était  » isolé des oiseaux et s’est déjà révélé assez immunogène dans des tests in vitro et précliniques sur des animaux. C’est un candidat parfait. Il ne génère pas de maladie, mais il active une réponse immunitaire ».

Au cours du processus de fabrication du vaccin, le virus modifié est injecté dans des œufs de poule avec les embryons encore vivants. Une aiguille perce le haut de l’œuf et une autre insère le virus. Après une pause, le virus se réplique à l’intérieur de l’œuf, qui est placé dans une chambre froide. L’embryon meurt et les virus sont libérés dans le liquide autour de l’embryon. Ensuite, le liquide est purifié et le virus est inactivé (pour l’empêcher de se répliquer et de provoquer une maladie). Enfin, le liquide est ajouté à la formulation du vaccin, traité et conditionné.

C’est exactement le même processus utilisé par Butantan pour produire le vaccin contre la grippe saisonnière; et c’est là aussi l’atout majeur de l’institut dans le développement et la production de ce nouveau vaccin. CoronaVac, d’autre part, ne peut pas être produit de cette manière car sars-cov-2 ne se reproduit pas dans les œufs de poule et doit être multiplié dans des cultures cellulaires in vitro.

Le virus Newcastle modifié (NDV-S) a été développé par des scientifiques de la Icahn School of Medicine, à Mount Sinai, New York (USA). La protéine S stabilisée du virus sars-cov-2 utilisé dans le vaccin, en revanche, a été développée à l’Université du Texas à Austin. Des tests précliniques, sur des animaux, ont été réalisés aux États-Unis, et l’idée est que des tests cliniques (sur des êtres humains) aient lieu au Brésil, au Vietnam et en Thaïlande.

« L’initiative fait partie d’un consortium international dont Butantan est le principal producteur, avec 85% de la capacité de production totale, et s’engage à fournir le vaccin au Brésil et aux pays à revenu faible et intermédiaire », a indiqué l’institut, dans son premier communiqué, du 26 mars.

Butantan est l’un des responsables du développement clinique du produit, de la mise à l’échelle et de la standardisation des processus de production et de la production du vaccin. Selon l’institut, tous les processus de production, de la qualification des œufs embryonnés, l’inoculation, la croissance virale, le traitement et la purification virale, l’inactivation, la formulation, la qualification, le contrôle de qualité, la production à grande échelle, l’emballage, l’étiquetage et l’enregistrement sanitaire seront effectués. vos locaux.

Selon Ricardo Palacios, directeur médical de la recherche clinique à l’institut, le nouveau vaccin aura un profil d’innocuité élevé. «Nous savons comment produire ButanVac, nous avons la technologie pour cela et nous savons que les vaccins inactivés sont efficaces contre le covid-19. Pouvoir livrer plus de vaccins est ce dont nous avons besoin à un moment aussi critique », explique-t-il, dans une note publiée par Butantan.

« C’est pourquoi il est si important d’avoir notre propre expertise et nos propres usines au Brésil », a-t-il déclaré au Journal de l’USP le biologiste Paulo Lee Ho, chercheur et ancien directeur du Centre de biotechnologie et de la Division du développement et de la production technologiques de l’Institut Butantan. Bien que le virus modifié ait été développé aux États-Unis, il souligne que l’ensemble du processus de production et de transformation de ce virus en vaccin lui-même sera développé au sein de Butantan. «L’innovation n’est pas une idée; l’innovation est un produit », dit-il. « Et si vous ne développez pas la production, vous n’avez pas de produit. »

C’est une situation différente de CoronaVac, dans laquelle l’ingrédient pharmaceutique actif (IFA) contenant le virus inactivé est produit par la société Sinovac, en Chine, et expédié prêt au Brésil pour être traité et conditionné au Butantan. Dans le cas de ButanVac, l’IFA sera produit ici depuis le début, en utilisant la plateforme de culture d’ovules viraux de l’Institut.

Dimas Covas, directeur de l’Institut Butantan, dit qu’il sera possible de livrer ButanVac à la population plus tard cette année – en fonction, bien sûr, du succès des tests cliniques et de l’approbation des résultats par Anvisa. «Après la fin de la campagne de production de la grippe, qui se termine en mai, nous pouvons commencer la production de ButanVac immédiatement. Actuellement, notre usine remplit Influenza et CoronaVac », dit-il.