Les cellules épithéliales intestinales expriment beaucoup plus d’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine) que d’autres tissus, ce qui est une preuve solide que le sras-cov-2 peut infecter ces cellules et se répliquer dans cette région, puisque l’ACE2 fonctionne comme un site de lien avec le coronavirus. Les infectologues révèlent que les patients atteints de covid-19 libèrent des particules virales dans les selles pendant plusieurs semaines – jusqu’à 40 jours après l’infection – en quantités bien supérieures à celles observées dans le plasma ou l’écouvillon nasopharyngé, ce qui suggère que le sras-cov-2 peut utiliser l’intestin comme un réservoir à long terme pour la transmission du coronavirus, même chez les patients respiratoires asymptomatiques.
Environ 10% à 30% des cas de covid-19 n’ont eu que des symptômes gastro-intestinaux dans les premiers jours (entre le troisième et le cinquième jour) et l’apparition des symptômes respiratoires ne s’est produite que vers le septième jour, comme le rapporte une étude américaine. Étant donné que les altérations gastro-intestinales précèdent les symptômes respiratoires, les patients qui arrivent à la clinique externe ou aux urgences signalant une diarrhée ne doivent pas être négligés comme étant potentiellement infectés par le sras-cov-2, et peuvent être soumis à un diagnostic viral à l’aide d’un prélèvement rectal.
De ce point de vue, l’identification d’un marqueur de lésion intestinale associé à une réponse inflammatoire accrue et facilement détectable, au stade de l’admission du patient, peut être un facteur prédictif de l’apparition de complications du covid-19.
L’étude multicentrique impliquant cinq hôpitaux de la région de Ribeirão Preto – Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo, Hospital Municipal Santa Lydia, Santa Casa de Misericórdia de Ribeirão Preto, Hospital Unimed Ribeirão et Hospital e Maternidade Santa Isabel de Jaboticabal – avec plus de 400 patients, ont utilisé l’utilisation de l’I-FABP (protéine de liaison aux acides gras intestinaux) comme biomarqueur de l’infection par le sras-cov-2. L’I-FABP est considéré comme un biomarqueur important des dommages aux cellules épithéliales intestinales dans des pathologies telles que la septicémie, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et la maladie coeliaque. La collecte des échantillons de patients non vaccinés a eu lieu entre avril et septembre 2020.
Un biomarqueur des lésions intestinales
L’I-FABP est une protéine cytoplasmique spécifique à l’intestin qui peut être libérée dans la circulation sanguine lorsque les cellules intestinales sont lésées. Comme il peut être filtré par les reins et excrété par l’urine, il est susceptible d’être détecté dans le plasma ou l’urine – des méthodes non invasives pour évaluer d’éventuels dommages à l’épithélium intestinal. De plus, la mesure urinaire permet un bon facteur de correction et d’évaluation de la fonctionnalité rénale – excrétion de créatinine – pour ce patient qui a déjà subi plusieurs gestes invasifs tels que l’utilisation de vasoconstricteur, l’utilisation de corticoïdes et le remplacement volémique.
Chez les patients normaux et en bonne santé, l’I-FABP est présente à la fois dans l’urine et dans le sang. Cependant, les patients COVID-19 présentant une lésion intestinale ont augmenté l’I-FABP, suggérant une lésion intestinale. Les échantillons d’admission, des septième et quatorzième jours d’hospitalisation, révèlent que les patients dans des conditions critiques (USI) et les patients non survivants avaient une concentration urinaire d’I-FABP plus élevée que les patients dans des conditions plus douces et qui n’ont pas nécessité d’admission en USI, comme ainsi que les patients survivants.
Les chercheurs ont quantifié l’I-FABP dans l’urine à l’aide de la technique Elisa – un immunodosage enzymatique basé sur des réactions antigène-anticorps – confirmant et validant l’utilisation du biomarqueur I-FABP comme facteur prédictif du pronostic clinique du covid-29, un nécessité des soins intensifs ou une attention particulière à ce patient, sans le négliger. De plus, ils ont montré que les lésions gastro-intestinales peuvent être révélatrices d’une plus grande sévérité de cette maladie.
Un autre élément important pris en compte dans l’étude était le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) – un groupe de cytokines qui ont un large éventail d’actions pro-inflammatoires – produites par le système immunitaire et dont l’augmentation est connue pour endommager l’épithélium intestinal. chez d’autres patients pathologies. Pourtant, plusieurs études indiquent que plusieurs des médiateurs inflammatoires sont augmentés chez les patients infectés par le sras-cov-2, tels que le TNF, l’interféron-gamma et l’interleukine-6 - considérés comme un facteur de gravité de la maladie à la fois dans le plasma et dans l’urine.
Perspectives sur l’utilisation du biomarqueur en routine
Les chercheurs de la Faculté de médecine de Ribeirão Preto (FMRP) à l’USP ont identifié que la lésion intestinale dure au moins 14 jours compte tenu de l’augmentation significative de l’augmentation du biomarqueur I-FABP de 48x à l’admission, 74x le septième jour et 157x le le quatorzième jour. , même si les symptômes sont présents pendant une courte période.
La statistique d’estimation du facteur prédictif des biomarqueurs montre une meilleure trace de l’I-FABP, par rapport aux autres médiateurs inflammatoires et infectieux, avec un niveau de signification très expressif comparant les individus survivants et non survivants en phase d’admission. Les patients dont la concentration urinaire était supérieure à 6,89 ng I-FABP/mg de créatinine présentaient une augmentation de la production d’interleukine-6 et de protéine C-réactive, ainsi qu’un séjour hospitalier plus long.
Par conséquent, la recherche indique que les lésions épithéliales intestinales durent jusqu’à 14 jours pendant l’infection par le sras-cov-2 et sont associées à une réponse inflammatoire accrue. Par conséquent, la concentration urinaire élevée d’I-FABP en phase d’admission peut prédire l’apparition de complications nécessitant une ventilation mécanique, des soins intensifs et une hospitalisation prolongée.
En raison de la grande quantité de micro-organismes présents dans l’intestin, une lésion de l’épithélium peut exposer la muqueuse à des risques tels que la translocation bactérienne de l’intérieur de l’intestin vers la circulation sanguine et, par conséquent, peut réactiver la réponse inflammatoire ou provoquer des infections bactériennes. dans des organes distants, comme cela se produit dans diverses pathologies. Il s’agit d’un risque accru pour les patients covid-19 lorsqu’ils présentent une lésion très étendue, principalement dans l’intestin, en plus d’interférer avec le processus d’absorption ou même la motilité intestinale.
Bien qu’il ne s’agisse pas d’une technique largement disponible car elle nécessite une combinaison d’anticorps et l’utilisation de réactifs spécifiques pour cette protéine, des techniques immuno-enzymatiques de routine peuvent être développées dans les laboratoires de recherche et cliniques. L’avantage d’utiliser l’urine implique une collecte sans grands besoins ni complexité, juste un collecteur et une conservation sur glace, car l’urine est assez stable et ne nécessite pas de basses températures de stockage.
De cette manière, l’urine pourrait être collectée dans des régions reculées du Brésil, telles que les régions de l’Amazonie et du Pantanal, qui ont des zones très éloignées de la ville. « C’était une bonne raison pour nous d’adopter le dosage urinaire », explique Rafael Simone Saia, professeur au département de physiologie de la FMRP, auteur de la publication. « Si l’on pense au contexte d’une pandémie dans laquelle des investissements massifs ont été réalisés dans des tests et des techniques telles que la PCR pour la quantification du sras-cov-2, et dans toutes les conséquences que la pandémie a entraînées, je ne crois pas que le le dosage de ce biomarqueur est impossible à faire en routine.
La recherche a été réalisée au Laboratoire de physiopathologie intestinale, Département de physiologie, Faculté de médecine de Ribeirão Preto, USP, sous la responsabilité du professeur Rafael Simone Saia, avec un financement du Conseil national pour le développement scientifique et technologique (CNPq), Fundação de Amparo à Pesquisa de l’État de São Paulo (Fapesp) et la Fondation d’appui à l’enseignement, à la recherche et à l’assistance du HCRP (Faepa).
