Dans la première partie du travail, les scientifiques ont infecté des astrocytes de hamster avec le sras-cov-2. Des quantités accrues d’ARN viral ont été détectées dans ces cultures et la production de cytokines pro-inflammatoires (parmi elles, Il1-b, Il-6 Tnfa). Certains des gènes stimulés par l’interféron (ISG), tels que ISG20 et le récepteur d’invasion virale lui-même, ACE-2, ont également augmenté.
Ensuite, l’impact global sur les astrocytes infectés a été évalué. 646 protéines avec une expression différenciée ont été trouvées, dont 568 ont augmenté et 78 ont diminué par rapport aux témoins. Une analyse plus détaillée de ces voies a montré que la grande majorité d’entre elles sont en corrélation avec le métabolisme du carbone, le cycle de Krebs (série de réactions chimiques qui se produisent dans les mitochondries) et la glycolyse (première étape du processus de respiration cellulaire). Ces protéines sont également dérégulées dans plusieurs maladies du cerveau, telles que la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie de Huntington.
Pour déterminer quelle voie de signalisation pourrait favoriser la réplication du virus, les scientifiques ont essayé trois approches : ils ont traité les cultures infectées avec des inhibiteurs du métabolisme des acides gras (graisses), de la glutaminolyse et des voies glycolytiques.
Comme le rapporte Angelo, l’inhibiteur de la glutaminolyse a causé les effets les plus importants. « Lorsque nous avons inhibé le passage de la glutamine au glutamate dans les mitochondries à l’aide de L-DON, nous avons constaté que les astrocytes diminuaient l’expression des cytokines inflammatoires (IFN-1) et la réplication des particules virales par rapport aux groupes témoins », souligne-t-il. « Il y avait des preuves que le virus est dépendant de la glutamine. »
