LES Le cancer de la thyroïde est l'une des tumeurs les plus courantes affectant le cou et la tête. Dans la plupart des cas, le traitement est généralement simple et a un taux élevé de rémission avec la thérapie à l'iode radioactif. Cependant, les variantes agressives de ce cancer sont plus difficiles à traiter et ne répondent pas toujours bien au traitement. Ceci est en partie dû au fait qu'un microARN, miR-17-92, voit son expression augmentée non seulement dans ce type de carcinome, mais également dans d'autres cancers agressifs, comme le poumon.
Publié: 16/05/2019
«C'était une découverte de mon stagiaire postdoctoral. Maintenant, nous avançons avec l'objectif d'inhiber l'expression de miR-17-92 », explique César Seigi Fuziwara, chercheur au laboratoire de biologie moléculaire de la thyroïde de l'Institut des sciences biomédicales (ICB) de l'USP, coordonné par le professeur Edna Kimura. «Nous avons pu faire l'édition génétique de ce microARN en utilisant la méthode CRISPR», ajoute-t-il. «La méthode CRISPR utilise une protéine appelée Cas9 pour« couper »l’ADN. Lorsque la cellule tente de réparer le morceau «coupé», elle modifie la séquence nucléotidique, ce qui se traduit par un gène altéré et, par conséquent, également un cadre de lecture altéré », explique Fuziwara. Les scientifiques ont édité avec succès des cellules de carcinome anaplasique de la thyroïde, le type le plus mortel de cancer de la thyroïde, et les ont analysées dans des expériences in vitro, c'est-à-dire en culture cellulaire en laboratoire.
L'édition de miR-17-92 était un grand défi, car ce microARN est un cluster – un ensemble de gènes non codants (qui ne se transforment pas en protéines) – composé de six microARN différents. «Nous avons été l'un des pionniers dans l'utilisation de CRISPR pour ce type d'ARN dans la thyroïde», explique le chercheur.
Les résultats montrent que les cellules ont proliféré et migré moins, en plus d'être moins invasives. «La prolifération a diminué de 50%, ainsi que la capacité clonogénique, les rendant moins agressifs», explique Fuziwara.
Dans l'étude, la différenciation cellulaire a également été évaluée, c'est-à-dire la capacité à exprimer des gènes liés au métabolisme de l'iode. «C'est très important car le principal traitement du cancer de la thyroïde après une intervention chirurgicale est l'iode radioactif», explique le chercheur. «Lorsque nous observons la présence de facteurs de transcription thyroïdienne, et de gènes tels que la TPO et dans une moindre mesure le gène NIS, principal responsable de l'absorption d'iode, nous avons constaté que la différenciation augmentait légèrement, mais pas suffisamment pour que le l'iode était régénéré », ajoute-t-il.
L'équipe estime que l'édition génique peut être utilisée comme néoadjuvant dans le traitement déjà utilisé pour les cancers agressifs: la thérapie avec des inhibiteurs pharmacologiques. En outre, ils continuent d'étudier la mutation du gène BRAF, commune dans 40% des carcinomes thyroïdiens, et ses effets sur l'expression de miR-17-92, selon des recherches antérieures de la même équipe.
Selon Fuziwara, l'étape suivante consiste à utiliser ces inhibiteurs pour voir si, combinés à l'édition du microARN, ils auraient un effet antitumoral plus important. La recherche se fera dans un premier temps in vitro, mais les chercheurs du laboratoire de biologie moléculaire de Tiroide prévoient d'appliquer la même procédure aux souris. «Nous voulons voir si, lorsque nous modulerons le microARN, la tumeur se développera moins et quelles seront ses caractéristiques histopathologiques», dit-il, notant que, bien qu'il y ait un long chemin pour une utilisation thérapeutique possible de la découverte, la procédure pionnière et les résultats positifs apportent de l'espoir pour d'autres cancers agressifs avec une expression accrue de miR-17-92.
L'étude a été publiée dans la revue Thyroïde, une revue importante dans le domaine.
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