Publié: 11/03/2021
POURdes chercheurs de l’Institut des sciences biomédicales (ICB) de l’USP ont déterminé la structure et la fonction de deux enzymes impliquées dans la production de gentamicines par les bactéries du sol Micromonospora echinospora, responsable de rendre cet antibiotique moins sensible à la résistance bactérienne. Les connaissances produites par le groupe peuvent servir de base pour modifier d’autres antibiotiques de la même classe, les aminosides, les rendant capables de contourner la résistance développée par les bactéries et de réduire leur toxicité, ce qui permettrait une utilisation plus large de ces médicaments. Le travail, financé par la Fondation pour le soutien à la recherche de l’État de São Paulo (Fapesp) et qui faisait partie de la thèse de doctorat de la chercheuse Priscila dos Santos Bury, a été publié dans la revue scientifique Catalyse ACS en septembre de cette année.
La gentamicine est souvent utilisée sous forme de crèmes et de pommades pour traiter les infections topiques, mais elle n’est pas couramment utilisée pour traiter les infections internes car elle est toxique pour l’oreille et les reins. Il est considéré comme un antibiotique injectable de dernier recours, pour les cas d’infections très résistantes. « Les aminosides ont été découverts dans les années 1950 et traitent plusieurs infections bactériennes graves, comme la tuberculose. Parce qu’il s’agit de molécules plus anciennes et déjà largement utilisées, les bactéries ont déjà acquis une résistance à beaucoup d’entre elles », explique le professeur Marcio Vinícius Bertacine Dias, coordinateur de l’étude et responsable du Laboratoire de biologie structurale appliquée à l’ICB.
Menée en collaboration avec des scientifiques de l’Université de Wuhan, en Chine, et de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, la recherche s’est concentrée sur l’identification des enzymes qui effectuent les dernières modifications dans la biosynthèse des gentamicines, les rendant capables de vaincre les bactéries résistantes. et maintenir son efficacité – une caractéristique unique dans sa catégorie. L’étude a identifié la structure et la fonction des enzymes GenB3 et GenB4, qui sont très similaires, mais catalysent des réactions totalement différentes, ce qui est rare en biochimie.
