Les données de la littérature scientifique indiquaient déjà que le disulfirame a la capacité de se lier à la gasdermine D et d’empêcher la protéine de former des pores dans les membranes cellulaires. Sur la base de ces preuves, les scientifiques du CRID ont décidé de tester l’effet du médicament dans le contexte du sepsis, une maladie pour laquelle il n’existe pas encore de médicament spécifique.
dans les épreuves in vitro, les chercheurs ont observé qu’après le traitement avec le médicament, les neutrophiles humains et de souris ont cessé de libérer le RAPPORTERs lorsqu’il est stimulé avec du LPS.
« Lorsque nous avons induit une septicémie, nous avons observé que les animaux knock-out produisaient une quantité inférieure de RAPPORTER, a développé moins de dommages aux organes [não apresentaram edema pulmonar, ao contrários dos demais] et ils ont survécu plus longtemps », explique le chercheur.
Enfin, des souris atteintes de septicémie ont été traitées au disulfirame et leur évolution a été comparée à celle de rongeurs non traités. Chez les animaux qui ont reçu le médicament, il y a eu moins de lésions tissulaires (y compris moins d’œdème pulmonaire), moins de RAPPORTER dans le sang et amélioration du pronostic (60% ont survécu, contre 20% dans le groupe non traité).
Les résultats ont suscité l’intérêt de la communauté scientifique et suscité un commentaire également publié dans du sang par des chercheurs allemands Maksim Klimiankou (Hôpital universitaire de Tuebingen) et Julia Skokowa (Hôpital universitaire de Tuebingen).
« Les neutrophiles exercent de multiples défenses contre les agents pathogènes, notamment la phagocytose, la production d’espèces réactives de l’oxygène, la sécrétion d’enzymes bactéricides et la formation de bactéries. RAPPORTERs. Et les neutrophiles paient un prix élevé pour toutes ces actions défensives – mourant en train de digérer, de neutraliser et de tuer les envahisseurs. Cependant, tout n’est pas parfait dans cette ligne de défense – il est presque impossible de réguler le degré d’activation des neutrophiles. Une fois activés, ils présentent souvent des phénotypes hypersensibles, provoquant des effets délétères tant au niveau du site de l’inflammation que systémiquement, jouant un rôle essentiel dans l’initiation du processus de dysfonctionnement multiviscéral et dans la létalité du sepsis. S’attaquer aux mécanismes responsables des effets délétères des neutrophiles au cours du sepsis, tout en préservant d’autres fonctions de ces cellules, pourrait représenter une thérapeutique intéressante.
Les résultats de l’enquête ont fait l’objet d’un podcast produit par l’équipe de du sang.
