La découverte élargit la possibilité de nouvelles interventions thérapeutiques pour protéger contre les maladies infectieuses au cours de cette période de la vie
Par Maria Fernanda Ziegler | Agence FAPESP
ETUne étude menée à la Faculté de médecine de l’USP (FMUSP) a montré qu’il est possible d’améliorer la réponse immunitaire des nouveau-nés contre le VIH, le virus qui cause le SIDA. La découverte, réalisée en culture cellulaire et décrite dans Journal des maladies infectieuses, élargit la possibilité de nouvelles interventions thérapeutiques pour protéger contre les maladies infectieuses dans cette période de la vie.
Dans l’expérience, les chercheurs ont stimulé la réponse innée (première ligne de défense immunitaire, qui n’est pas spécifique d’un agent pathogène et implique des cellules telles que les macrophages, les monocytes et les neutrophiles) dans les cellules du cordon ombilical de bébés dont les mères n’avaient pas le VIH par le biais de un composé synthétique appelé CL097. Ensuite, l’équipe du Laboratoire de recherche médicale 56 a incubé le virus dans les cellules in vitro. Le composé s’est avéré efficace pour favoriser les réponses antivirales et inflammatoires, inhibant la réplication du VIH dans les cellules du cordon ombilical.
« Les résultats renforcent la connaissance que nous avions déjà que les nouveau-nés ont une immunité immature, par conséquent, ils sont plus sensibles aux virus comme le VIH. Cependant, nous avons constaté qu’ils ne sont pas aussi immunodéficients qu’on ne le pensait auparavant, car leurs cellules sont capables de très bien répondre à ce type de stimulus avec des agonistes de l’immunité innée. [substâncias que estimulam a primeira linha de defesa]. L’une des différences de l’étude était l’utilisation de ce type d’agoniste [CL097], car il imite l’agent pathogène et permet de réduire l’infection virale », explique Maria Notomi Sato, professeur à la FMUSP et auteur principal de l’étude, à l’agence Fapesp.
« Cette découverte contribue sans aucun doute au développement de traitements antiviraux alternatifs pour les bébés. Des tests ont été faits avec le VIH, mais il est fort probable qu’il en soit de même pour d’autres maladies virales ou bactériennes. Nous avons encore besoin de plus d’études, mais à l’avenir, nous pourrions proposer ces composés aux bébés afin d’activer la réponse antivirale, les faisant réagir aussi bien que les adultes, au point de prévenir l’infection elle-même et de combattre les cellules infectées. Marie.
La recherche a été soutenue par la Fondation pour le soutien à la recherche de l’État de São Paulo (Fapesp) grâce à une bourse de maîtrise accordée à Anna Julia Pietrobon, conseillère de Maria.
Selon les chercheurs, la stratégie d’amélioration des voies de défense peut également être appliquée dans le cas d’autres infections virales, ainsi que pour améliorer l’efficacité des vaccins chez les nouveau-nés.
« Cette découverte contribue sans aucun doute au développement de traitements antiviraux alternatifs pour les bébés. Des tests ont été faits avec le VIH, mais il est fort probable qu’il en soit de même pour d’autres maladies virales ou bactériennes. Nous avons encore besoin de plus d’études, mais à l’avenir, nous pourrions proposer ces composés aux bébés afin d’activer la réponse antivirale, les faisant réagir aussi bien que les adultes, au point de prévenir l’infection elle-même et de combattre les cellules infectées. Marie.
L’immunité des bébés
Parce qu’ils n’ont toujours pas une immunité complètement formée, les nouveau-nés sont plus sensibles aux infections par des virus, des bactéries, des champignons et d’autres agents pathogènes. En effet, en général, les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques des bébés sécrètent de plus petites quantités de cytokines, des protéines qui régulent la réponse immunitaire et inflammatoire.
Il existe également d’autres facteurs qui contribuent à l’immaturité de la réponse immunitaire adaptative (spécifique à chaque agent pathogène) chez le nouveau-né, comme l’absence d’un microenvironnement pour l’interaction entre les lymphocytes T (lymphocytes responsables de l’immunité cellulaire) et les lymphocytes B (anticorps -producteurs de lymphocytes).
« Il faut un certain temps pour que l’immunité des bébés mûrisse complètement. C’est parce que, bien que la plupart des anticorps proviennent de la mère, la partie cellulaire de la réponse immunitaire est plus lente. Par conséquent, il y a cette plus grande susceptibilité à divers types d’infection dans la période postnatale. Sachant cela, nous recherchions des adjuvants qui pourraient stimuler cette réponse immunitaire immature », explique Anna Julia.
Le chercheur souligne que, chez les bébés, la forme la plus courante de transmission du VIH est verticale – lorsque la mère infectée contamine l’enfant pendant la grossesse, le travail ou l’allaitement. « On estime que ce type de transmission est responsable de 9% des cas dans le monde », informe-t-il.
Mais il est à noter qu’actuellement, les traitements à l’AZT ou aux cocktails antirétroviraux pendant la grossesse et l’accouchement ont réduit le risque de transmission verticale. « Au Brésil, heureusement, près de 100 % des femmes dans le besoin y ont accès. Cependant, tous les pays n’offrent pas ce type de soins aux femmes enceintes séropositives et il est important de rechercher des alternatives thérapeutiques », explique Maria.
Macrophage activé
L’étude menée au FMUSP s’est concentrée sur les macrophages, qui sont des cellules cibles pour le VIH et, lorsqu’elles sont infectées, deviennent un réservoir pour le virus. « Cela finit par maintenir la charge virale de ces patients. Un autre problème est que les macrophages sont un peu plus résistants à l’action des médicaments antirétroviraux. En raison de ces facteurs, ils ont une très large participation et contribution à la pathogenèse de la maladie et à la difficulté de trouver un remède contre le VIH », explique Anna Julia.
Dans l’expérience avec des cellules nouveau-nées, l’équipe a démontré qu’il est possible d’activer des voies de combat virales dans les macrophages avec des adjuvants qui améliorent la réponse immunitaire innée au point de prévenir l’infection et la réplication virale.
« Comme les nouveau-nés n’ont toujours pas de cellules T mémoire, on pense que, lorsqu’ils entrent en contact avec un virus – que ce soit encore dans l’utérus de la mère, pendant l’accouchement ou après la naissance – les macrophages sont les principales cibles de l’infection. . Par conséquent, il est très positif d’avoir cette alternative pour renforcer la défense des bébés », dit-il.
Ce texte a été initialement publié par Agência FAPESP sous la licence Créatif Communes CC-BY-NC-ND. Lisez l’original ici.
