Une étude indique que la couche de graisse qui entoure les vaisseaux sanguins peut être responsable de l’aggravation de la maladie
Par Guilherme Gama
L’insuffisance cardiaque est un syndrome caractérisé par l’incapacité du cœur à maintenir un flux sanguin adéquat vers les divers organes et tissus du corps. Selon les données du ministère de la Santé, l’insuffisance cardiaque est responsable de 228 239 décès au cours des dix dernières années, dont 3 047 seulement au cours des deux premiers mois de cette année. Actuellement, l’augmentation de ces chiffres est préoccupante en raison des cas de covid-19, qui sont liés au dysfonctionnement de cet organe.
Afin de comprendre cette maladie qui compromet la santé publique, des chercheurs du laboratoire de physiologie vasculaire de l’Institut des sciences biomédicales (ICB) de l’USP ont commencé à enquêter au-delà du cœur et ont cherché à comprendre le comportement des principaux vaisseaux sanguins à proximité de l’organe. La nouvelle étude a démontré que la couche de graisse qui entoure ces vaisseaux, appelée tissu adipeux périvasculaire, est liée à la perte de la capacité des vaisseaux à s’adapter au flux sanguin pompé. Cette incapacité résulte du manque de fonction anti-contractile de ce tissu, ce qui surcharge le fonctionnement du cœur et peut aggraver la maladie. Les données non publiées ouvrent de nouvelles perspectives d’études dans la région et pointent le tissu adipeux périvasculaire comme une nouvelle cible pour les traitements médicaux visant à améliorer le tableau clinique de ce syndrome complexe.
L’étude fait partie de la recherche doctorale de Milene Tavares Fontes, avec les conseils du coordinateur du laboratoire, le professeur Luciana Venturini Rossoni, et le soutien de la Fondation de soutien à la recherche de l’État de São Paulo (Fapesp). L’article intitulé Renin – La suractivation du système de l’angiotensine dans le tissu adipeux périvasculaire contribue au dysfonctionnement vasculaire dans l’insuffisance cardiaque a été publié dans la revue Science cliniqueen décembre 2020.
Nous avons été le premier groupe, au niveau international, à montrer que la graisse périvasculaire a perdu sa fonction physiologique dans l’insuffisance cardiaque, qui est désormais une maladie non seulement du cœur et de la couche endothéliale, fine couche interne, des vaisseaux sanguins, mais aussi de la graisse périvasculaire » , dit la superviseure des travaux, Luciana Rossoni.
En cas d’insuffisance cardiaque, les gros vaisseaux qui quittent le cœur en direction des autres organes et tissus, les artères (comme l’aorte), présentent un dysfonctionnement: une contraction exacerbée qui les rigidifie et entrave leur malléabilité, une caractéristique qui permet au sang débit idéal. L’un des systèmes qui régulent cette contraction des vaisseaux est appelé «rénine angiotensine», responsable de la libération d’hormones qui, via une action sur les récepteurs, peuvent contracter et / ou relâcher les vaisseaux, comme l’angiotensine II. Des études jusque-là oubliées dans la littérature scientifique indiquaient que le tissu adipeux périvasculaire produisait des substances contrôlant la contraction vasculaire, ainsi que des constituants de ce système. Les scientifiques de l’ICB ont récupéré ces données et ont cherché à vérifier si cette couche de graisse maintenait ou cessait d’exercer cette fonction physiologique dans les artères en cas d’insuffisance cardiaque.
Pourquoi cet effet anti-contractile est-il si important?
Selon Luciana, le premier vaisseau qui reçoit le volume que le ventricule gauche (caméra cardiaque) éjecte pour être distribué par le corps est l’artère de l’aorte. Elle illustre le fait que si ce vaisseau perd sa capacité à se déformer et à s’adapter au volume de sang éjecté, une résistance contre la fonction de pompe cardiaque est générée. Ce dysfonctionnement est préoccupant lorsqu’il représente une résistance au cœur qui ne fonctionne pas normalement. « C’est ce que nous appelons la surcharge, qui aggrave le pompage du cœur et génère un cercle vicieux pour l’aggravation de l’insuffisance cardiaque », dit-il au Journal de l’USP.
Pour évaluer le rôle de la graisse externe qui tapisse cette artère, des modèles animaux ont été induits à une insuffisance cardiaque due à un infarctus du myocarde, tissu du cœur, au moyen d’une ligature de l’artère coronaire, en interrompant le flux sanguin qui nourrit une partie de le tissu cardiaque. Après 12 semaines de chirurgie et de confirmation de l’insuffisance cardiaque, l’aorte des animaux a été analysée en utilisant une gamme d’analyses hémodynamiques, biochimiques, moléculaires et fonctionnelles. in vivo et in vitro pour mesurer l’activité des enzymes du système rénine-angiotensine, l’expression des constituants de ce système ainsi que la réponse de contraction des vaisseaux.
Les résultats ont montré que, par rapport aux animaux sains, la graisse périvasculaire des animaux souffrant d’insuffisance cardiaque montrait une augmentation de l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, une enzyme clé de ce système pour la production d’angiotensine II, et de l’angiotensine II elle-même. Les vaisseaux de ces animaux, à leur tour, ont perdu l’effet anti-contractile de la graisse périvasculaire, qui a été inversé avec le blocage aigu des récepteurs de l’angiotensine II.
L’étude a montré que la perte de fonction de la couche graisseuse qui tapisse les vaisseaux et l’activation du système rénine-angiotensine dans ce tissu jouent un rôle majeur dans l’activation du système de contraction dans les vaisseaux, étant un facteur déterminant pour l’évolution et aggravation de la maladie.
«Nous avons été le premier groupe, au niveau international, à montrer que la graisse périvasculaire perdait sa fonction physiologique dans l’insuffisance cardiaque, qui est désormais une maladie non seulement du cœur et de la couche endothéliale, fine couche interne, des vaisseaux sanguins, mais aussi de la graisse périvasculaire. », Dit Luciana.
Le scientifique explique également que la graisse périvasculaire dans l’aorte est principalement composée de graisse brune et saine, et que les données indiquent également que la graisse qui tapissait l’aorte des animaux insuffisants est passée du brun au blanc, de bon à mauvais.
«L’étude a montré que le tissu adipeux périvasculaire peut être une cible importante pour de nouvelles thérapies», explique le chercheur au Journal de l’USP. Elle souligne que les données établissent un précédent pour le développement de nouvelles manœuvres qui peuvent améliorer l’état de cette graisse et, par conséquent, améliorer la qualité du vaisseau et la surcharge du cœur.
La prochaine étape de la recherche se concentre sur l’application d’exercices physiques chez les animaux malades comme stratégie possible pour améliorer l’état de l’insuffisance cardiaque. Le doctorant ajoute que les données sont prometteuses: «Les résultats montrent que l’entraînement physique est capable d’inverser une partie des dommages causés par l’insuffisance cardiaque dans cette couche de graisse. L’exercice physique peut être utilisé comme un outil non pharmacologique, soutenant le traitement de l’insuffisance cardiaque », explique Milene.
Plus d’informations: e-mail lrossoni@icb.usp.br, avec Luciana V. Rossoni
