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L'USP accueillera une étude épigénétique approfondie sur le déficit de l'attention et l'hyperactivité chez les adultes – Jornal da USP

La variation génétique est héritée et se maintient tout au long de la vie de l'individu. L'épigénétique, en revanche, implique des marqueurs déposés dans l'ADN et peut résulter d'une exposition à des facteurs environnementaux – Photo: 123RF

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L'Institut des sciences biomédicales (ICB) de l'USP a remporté une nouvelle ligne de recherche et a été sélectionné pour recevoir un financement de 70000 $ du Young Investigator Grant Edital, de la Brain and Behavioral Research Foundation (BBRF). Commandé par le professeur nouvellement admis Diego Luiz Rovaris, du Département de physiologie et de biophysique, le Laboratoire de génomique physiologique de la santé mentale travaillera avec l'épigénome des adultes atteints de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Ainsi, il devrait mieux comprendre les facteurs biologiques impliqués dans le trouble, en identifiant les marqueurs impliqués dans son évolution clinique.

Des échantillons d'ADN de patients adultes atteints de TDAH ont été collectés dans le cadre du programme sur les troubles d'hyperactivité avec déficit de l'attention (PRODAH) de l'Université fédérale de Rio Grande do Sul (UFRGS), une institution où Rovaris a terminé ses études de troisième cycle et postdoctorales. Les patients ont subi une caractérisation clinique et biologique approfondie, y compris des analyses de neuro-imagerie, un balayage génomique et une évaluation neuropsychologique. Désormais, les chercheurs cherchent à compléter ces informations par une analyse épigénétique.

Diego Luiz Rovaris – Photo: Archives personnelles / ICB

«Il existe deux types de variation de l'ADN. La génétique, héritée et maintenue tout au long de la vie de l'individu, et l'épigénétique, qui sont des marqueurs déposés dans l'ADN – par exemple, de l'exposition à des facteurs environnementaux. L'objectif de notre étude est la méthylation – ajouter des groupes méthyle à certains points de l'ADN », explique le chercheur. L'hyperméthylation peut supprimer l'activité de certains gènes, tandis que l'ADN hypométhylé peut générer une instabilité génomique et causer des problèmes au niveau cellulaire.

Selon le chercheur, le TDAH a une composante génétique élevée – environ 80% des cas sont attribués à des facteurs génétiques. Cependant, les facteurs environnementaux associés au trouble, tels que l'utilisation de la nicotine pendant la grossesse, peuvent avoir des implications pour le développement cérébral via la modulation épigénétique. «L'épigénomique peut être le lien entre l'environnement et notre génome, mais certaines études montrent qu'elle peut aussi faire partie d'un phénomène que nous appelons la perte d'héritabilité. En d'autres termes, des aspects génétiques que nous n'avons pas encore découverts et qui peuvent être impliqués dans la maladie.

Entre 2021 et 2023, grâce au financement du BBRF, l'équipe sera en mesure d'analyser 180 échantillons de patients atteints de TDAH et 180 témoins, à l'aide d'une biopuce qui évalue plus de 880 000 sites de méthylation répartis sur le génome. A partir d'une lecture de fluorescence, il est possible de savoir s'il y a hypo ou hyperméthylation dans un certain site. Après analyse des échantillons, les données seront traitées et subiront une analyse bioinformatique et biostatistique. «Nous espérons trouver des sites méthylés différentiellement qui nous permettront d'identifier les mécanismes biologiques potentiels impliqués dans le TDAH. Cela ouvrirait de nouvelles possibilités de recherche, telles que des études sur des modèles animaux ou des cultures cellulaires pour valider ces mécanismes.

Bien que le projet utilise les données de 180 patients, soit moins de la moitié de l'échantillon d'origine, Rovaris souligne que la dernière étude publiée avec une analyse d'épigénome d'adultes atteints de TDAH ne comprenait que 100 échantillons de patients. «Ce qui attire l'attention, c'est que nous avons un large échantillon, avec 600 patients, et très bien caractérisé. Nous recherchons des financements pour pouvoir analyser l'échantillon complet, car ce type d'étude nécessite des équipements avec des coûts de maintenance élevés », ajoute-t-il. Autre différence, l'ADN de chaque patient a été collecté trois fois au cours de 13 ans de suivi, ce qui a permis d'examiner également la permanence ou non des marques trouvées.

En plus de la collaboration du groupe PRODAH à l'Université fédérale de Rio Grande do Sul, l'un des plus importants du scénario international qui étudie le TDAH, Rovaris a conclu un partenariat avec l'Hospital das Clínicas de l'USP pour collecter des échantillons de patients à São Paulo, qui sont prévue pour début 2021. Le scientifique souligne l'importance de la pluridisciplinarité de son équipe et de ses collaborateurs, qui comprend des biomédicaux, des pharmaceutiques, des biologistes, des psychiatres, des psychologues, des neurologues et des informaticiens.

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