Des analyses effectuées sur des échantillons sanguins de patients atteints de covid-19 modérée ou sévère – prélevés le jour de l’admission – ont montré des taux élevés de molécules pro-inflammatoires, telles que l’IL-6, l’IL-1β, en plus de l’interleukine 8 (IL-8 ) et l’interleukine 10 (IL-10). Par rapport au sang de volontaires sains, une augmentation de la proportion de monocytes circulants (leucocytes donnant naissance à des macrophages) a également été observée et, dans ce groupe de cellules, une plus grande proportion de monocytes à phénotype pro-inflammatoire.
L’analyse de l’expression génique a indiqué que les monocytes des patients atteints de covid-19 exprimaient les récepteurs CD36, SRA-I, ITGB5 et TIM4 dans une moindre mesure par rapport aux monocytes de volontaires sains. Et plus les symptômes rapportés au moment de l’hospitalisation étaient sévères, plus la baisse de l’expression des récepteurs phagocytaires était prononcée, rapportent les auteurs de l’article.
Dans le test suivant, les monocytes de patients atteints de covid-19 ont été «provoqués» in vitro avec des cellules apoptotiques de souris. Comme prévu, ils étaient beaucoup moins efficaces dans la tâche de nettoyage que les monocytes isolés du sang de volontaires sains.
À l’aide d’outils bioinformatiques, grâce à une collaboration avec le professeur USP Helder Nakaya, les chercheurs ont ré-analysé les données d’expression génique d’études précédemment publiées, disponibles dans les banques publiques. L’analyse a confirmé que, chez les patients atteints de la forme sévère de covid-19, la réduction de l’expression des gènes qui favorisent la phagocytose des cellules mortes est beaucoup plus prononcée que chez les patients présentant des symptômes légers.
Enfin, des cellules de défense infiltrées dans des échantillons pulmonaires de personnes décédées du covid-19, obtenues par autopsie, ont été analysées. «Nous avons examiné des cellules mononucléées qui avaient été recrutées dans la circulation pour combattre le virus dans les poumons. Dans ce cas également, nous avons observé une diminution de l’expression des récepteurs, ce qui suggère que ces cellules de défense ont vu leur capacité phagocytaire compromise », explique Cunha.
Selon les auteurs, le fait de ne pas éliminer les cellules mortes peut contribuer aux lésions tissulaires importantes observées dans les poumons des patients atteints de covid-19. « Ceci, entre autres facteurs, peut favoriser les complications respiratoires développées par les personnes atteintes de la forme sévère de la maladie et augmenter la sensibilité aux infections bactériennes secondaires », concluent-ils.
Les travaux ont compté sur la participation de l’équipe du Centre de Recherche sur les Maladies Inflammatoires (Crid) – un Centre de Recherche, d’Innovation et de Diffusion du Fapesp (Cepid) -, ainsi que des médecins et chercheurs de l’Hôpital das Clínicas de la FMRP. Parmi les auteurs de l’article figurent les professeurs Fernando Q. Cunha, Alexandre T. Fabro, Helder Nakaya, Dario S. Zamboni, Paulo Louzada-Junior et Rene DR Oliveira.
L’article L’efférocytose des cellules mourantes infectées par le SRAS-CoV-2 altère la programmation anti-inflammatoire des macrophages et l’élimination continue des cellules apoptotiques peut être lu sur ce lien.
Ce texte a été initialement publié par Agence Fapesp selon le Licence Creative Commons CC-BY-NC-ND. Lis le original ici.
