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Un nouveau médiateur peut potentialiser les anti-inflammatoires sans risque de dommages gastro-intestinaux – Jornal da USP #jornaldausp

Très efficace contre la douleur et l’inflammation et sans effets secondaires, le composé peut être un bon candidat pour remplacer les anti-inflammatoires non stéroïdiens classiques et les analgésiques opioïdes

Dans une expérience, un composé a montré une action analgésique plus efficace que le kétoprofène, à faible dose, en plus d’une réduction de la toxicité gastro-intestinale – Photo: Freepik

UUn composé étudié par des chercheurs de l’Institut des sciences biomédicales (ICB) de l’USP a montré de meilleures performances que les anti-inflammatoires non stéroïdiens classiques et sans effets gastro-intestinaux. Il s’agit de l’ATB352, un dérivé du kétoprofène anti-inflammatoire, qui contient une partie de la molécule capable de donner du sulfure d’hydrogène (H2S). L’étude était en couverture du journal Signalisation antioxydante et redox, par les professeurs Soraia KP Costa et Marcelo Muscará, en partenariat avec le chercheur John L. Wallace d’Antibe Therapeutics (Canada). Il a également eu la participation d’autres membres de l’ICB, tels que le professeur Gilberto de Nucci et des étudiants diplômés en pharmacologie, Larissa Gonzaga Santos et Jorge Luiz Dallazen.

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Publié: 09/09/2019

Bien qu’il soit un puissant anti-inflammatoire et analgésique, le kétoprofène peut causer des blessures et même des saignements dans le tractus gastro-intestinal, même lorsqu’il est utilisé pendant une courte période. Les scientifiques ont testé ATB352 sur des animaux dans le modèle de douleur postopératoire, ce qui provoque le phénomène d’hyperalgésie – sensibilité accrue des terminaisons nerveuses, générant une réponse douloureuse à des stimuli qui normalement ne causent pas de douleur. Le résultat a été une action analgésique plus efficace que le kétoprofène, avec une faible dose, en plus d’une réduction de la toxicité gastro-intestinale, révélant les aspects bénéfiques de la partie libérant du H2S à la fois dans le traitement de la douleur et dans la protection de la muqueuse gastrique.

Pour expliquer ces effets, les chercheurs ont identifié une nouvelle voie d’action pour le composé: la potentialisation des endocannabinoïdes en inhibant leur dégradation enzymatique. Les endocannabinoïdes sont des molécules du système nerveux qui se lient aux récepteurs cannabinoïdes, remplissant des fonctions importantes dans le corps telles que la régulation du sommeil, le métabolisme, l’humeur, la douleur, etc.

Pour confirmer l’implication de ces médiateurs, les scientifiques ont administré ATB352 en conjonction avec un antagoniste CB1 pour bloquer le récepteur cannabinoïde. En conséquence, les avantages ont été perdus. «Nous avons observé non seulement un effet local de blocage de la douleur, mais également un effet systémique lié aux endocannabinoïdes. Notre hypothèse est que l’ATB352 serait un bon substitut aux analgésiques opioïdes, car il pourrait agir à d’autres niveaux, y compris le système nerveux central », explique Marcelo Muscará.

Les opioïdes: un problème de santé publique

La recherche de solutions thérapeutiques susceptibles de remplacer les opioïdes se justifie par la crise de santé publique liée à son usage aveugle, notamment aux États-Unis. Bien que les opioïdes soient très efficaces dans le traitement de la douleur, car ils agissent sur les récepteurs du système nerveux central, ils peuvent également entraîner une dépendance. «Lorsque des doses répétées sont administrées, l’effet thérapeutique est perdu, ce qui oblige à augmenter la dose», explique Soraia Costa.

Une autre application importante d’ATB352 serait dans le contrôle de la douleur postopératoire. Souvent, ce traitement est effectué avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens classiques, tels que le kétoprofène. «Ce qui se passe, c’est que le patient finit par arrêter de prendre le médicament à l’avance en raison d’un inconfort gastro-intestinal. Si la douleur n’est pas traitée correctement, elle peut devenir chronique », ajoute-t-il.

Prochaines étapes

Les chercheurs testent la molécule dans d’autres modèles animaux de douleur, tels que la douleur orofaciale et viscérale. Jusque-là, le groupe a observé les mêmes résultats. Une autre molécule étudiée par les partenaires d’Antibe Therapeutics est déjà en cours de test sur des patients et on s’attend à ce que ATB352 suive le même chemin.

Antibe Therapeutics est une société de biotechnologie canadienne qui recherche de nouveaux médicaments pour traiter la douleur et l’inflammation basés sur la technologie de libération de médiateurs gazeux H2S. À l’Institut des sciences biomédicales (ICB) de l’USP, les professeurs Soraia KP Costa et Marcelo Muscará travaillent sur l’inflammation et ont déjà testé différentes molécules de donneur de H2S dans des modèles tels que l’arthrite, le psoriasis, la dermatite, l’asthme et les maladies inflammatoires en général.

Avis de communication ICB

Plus d’informations: e-mail comunicacao @academica.jor.br, à l’ICB Communication Advisory

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